配资交流 Cell Rep| 哈兽研尹鑫团队等合作揭示蓝舌病病毒利用高CpG特征逃逸宿主免疫分子机制

近日配资交流，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所尹鑫团队等合作在蓝舌病病毒基因组进化与宿主免疫互作机制方面取得新进展，揭示了高CpG的虫媒病毒规避哺乳动物宿主免疫压力的新机制，相关研究成果发表在Cell Reports上。

脊椎动物基因组中普遍存在CpG二核苷酸频率受抑制的现象。为适应宿主环境，多数哺乳动物专嗜病毒会模拟宿主的低CpG特征，而昆虫专嗜病毒则无此限制。然而，蓝舌病病毒（BTV）和流行性出血病病毒（EHDV）等多节段双链RNA虫媒病毒，却在基因组中保持较高的CpG含量。它们如何逃避哺乳动物的免疫抑制并实现有效感染，目前尚不明确。

研究首次系统证实，哺乳动物宿主蛋白ZAP广泛抑制BTV和EHDV的复制，而对非虫媒传播的轮状病毒（RV）则无显著限制作用。该研究以BTV为模型，揭示了ZAP的双重限制机制：一方面，ZAP通过与真核翻译延伸因子1A结合，进而阻断病毒蛋白的翻译过程；另一方面，ZAP优先识别病毒基因组负链RNA，并介导其降解。值得注意的是，BTV基因组第五节段呈现低CpG特征，其编码的NS1蛋白通过竞争性结合病毒RNA，保护基因组免受识别与降解。提高该节段CpG频率后，突变病毒在体内外的复制能力均显著下降。该研究为基于CpG重编码策略开发新型减毒活疫苗提供了重要理论依据。